Perdita della funzionalità renale e progressione dell'albuminuria con GLP

Mar 19, 2023

Diabetologia cardiovascolare volume 22, numero articolo: 126 (2023) Citare questo articolo

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Negli studi clinici che hanno arruolato pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) ad alto rischio cardiovascolare, molti agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) hanno migliorato lo stato dell’albuminuria e possibilmente mitigato la perdita della funzionalità renale. Tuttavia, sono disponibili dati limitati riguardanti gli effetti degli RA GLP-1 sullo stato dell’albuminuria e sulla funzione renale in contesti reali, comprese le popolazioni con un rischio cardiovascolare e renale al basale inferiore. Abbiamo valutato l’associazione tra l’inizio degli RA GLP-1 e gli esiti renali a lungo termine nel database Maccabi Healthcare Services, Israele.

Gli adulti con T2D trattati con ≥ 2 agenti ipoglicemizzanti che hanno iniziato GLP-1 RA o insulina basale dal 2010 al 2019 sono stati abbinati al punteggio di propensione (1:1) e seguiti fino a ottobre 2021 (intenzione al trattamento [ITT]). In un’analisi come trattato (AT), il follow-up è stato censurato anche all’interruzione del farmaco in studio o all’inizio del trattamento con il comparatore. Abbiamo valutato il rischio di un esito renale composito, inclusa una perdita confermata di eGFR ≥ 40% o una malattia renale allo stadio terminale, e il rischio di nuova macroalbuminuria. L’effetto del trattamento sulle pendenze dell’eGFR è stato valutato adattando un modello di regressione lineare per paziente, seguito da un t-test per confrontare le pendenze tra i gruppi.

Ciascun gruppo abbinato in base al punteggio di propensione era costituito da 3.424 pazienti, il 45% donne, il 21% aveva una storia di malattie cardiovascolari e il 13,9% era trattato con inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 al basale. L’eGFR medio era di 90,6 ml/min/1,73 m2 (SD 19,3) e l’UACR mediano era di 14,6 mg/g [IQR 0,0–54,7]. Il follow-up mediano è stato di 81,1 mesi (ITT) e 22,3 mesi (AT). I rapporti di rischio [IC al 95%] dell’esito composito renale con GLP-1 RA rispetto all’insulina basale erano 0,96 [0,82–1,11] (p = 0,566) e 0,71 [0,54–0,95] (p = 0,020) nell’ITT e Analisi AT, rispettivamente. I rispettivi HR per la prima nuova macroalbuminuria erano 0,87 [0,75–0,997] e 0,80 [0,64–0,995]. L’uso di GLP-1 RA è stato associato a una pendenza dell’eGFR meno ripida rispetto all’insulina basale nell’analisi AT (differenza media annuale tra gruppi di 0,42 mL/min/1,73 m2/anno [95%CI 0,11–0,73]; p = 0,008).

L’inizio degli RA GLP-1 in un contesto reale è associato a un ridotto rischio di progressione dell’albuminuria e a una possibile mitigazione della perdita di funzionalità renale nei pazienti con T2D e con funzionalità renale per lo più preservata.

Circa il 20-40% dei pazienti con diabete di tipo 2 presenta una malattia renale cronica (CKD), definita da ridotta funzionalità renale, presenza di albuminuria o altre evidenze di danno renale [1,2,3,4]. La CKD è associata ad un aumentato rischio di sviluppare malattia renale allo stadio terminale (ESKD), complicanze cardiovascolari e mortalità [5, 6]. Diverse classi di farmaci migliorano gli esiti cardiovascolari e renali nei pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale cronica, inclusi gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) [7], i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) [8], gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i ) [9] e il finerenone, l'antagonista non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) [10, 11]. Tuttavia, ci sono poche prove a sostegno delle terapie che prevengono l’insorgenza della malattia renale.

Molti agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) migliorano gli esiti cardiovascolari [12] e gli endpoint renali basati sull’albuminuria [13,14,15] nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare. Alcune prove suggeriscono anche che gli RA GLP-1 mitigano la perdita di funzionalità renale, specialmente nei pazienti con evidenza di malattia renale [12, 16], e questo argomento è stato formalmente testato nello studio FLOW [17]. Tuttavia, sono disponibili dati limitati riguardanti gli effetti renali del GLP-1 RA in contesti reali [18], in particolare per quanto riguarda gli esiti basati sull’albuminuria o le pendenze dell’eGFR. Pertanto, non è chiaro se i risultati degli studi clinici siano generalizzabili a popolazioni più ampie con diabete di tipo 2.